隨著生命科學(xué)研究的深入開展,科學(xué)界對解析復(fù)雜生物大分子結(jié)構(gòu)以揭示生命現(xiàn)象的渴望日益增加。在各種結(jié)構(gòu)生物學(xué)技術(shù)快速發(fā)展的背景下,結(jié)構(gòu)質(zhì)譜技術(shù)憑借其獨特的優(yōu)勢,日益成為連接靜態(tài)結(jié)構(gòu)與動態(tài)功能、實現(xiàn)從分子到細(xì)胞的跨尺度研究的重要手段。

在12月12-15日即將召開的“第十四屆質(zhì)譜網(wǎng)絡(luò)會（iCMS 2023）”同期，特別新增了“結(jié)構(gòu)質(zhì)譜新方法”主題專場,來自全國的頂尖科學(xué)家團隊將匯聚一堂,圍繞氫/重氫交換質(zhì)譜、化學(xué)交聯(lián)質(zhì)譜、原位質(zhì)譜等前沿技術(shù),報告他們在蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究中的最新進展。本次主題會議的召開,恰逢結(jié)構(gòu)質(zhì)譜技術(shù)發(fā)展的重要機遇,必將推動該領(lǐng)域技術(shù)的重要突破及交叉創(chuàng)新,開啟生命科學(xué)研究的新篇章。熱忱歡迎質(zhì)譜界的科技工作者報名參會交流、了解前沿動態(tài)、開拓合作視野。

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會議主持人：中山大學(xué) 教授 李惠琳

中山大學(xué)藥學(xué)院教授，博士生導(dǎo)師。主要從事生物質(zhì)譜新技術(shù)的開發(fā)及應(yīng)用，側(cè)重于（1）開發(fā)整合結(jié)構(gòu)質(zhì)譜技術(shù)（包括native top-down MS, HDX-MS, CX-MS等），用于藥物作用分子機制及蛋白復(fù)合物結(jié)構(gòu)研究；（2）Middle-down/top-down蛋白質(zhì)組學(xué)新技術(shù)的開發(fā)及應(yīng)用。共發(fā)表SCI收錄論文40篇，其中第一作者或通訊作者15篇，主要發(fā)表在Nat. Chem.、Anal. Chem.等期刊；2014年獲得American Society of Mass Spectrometry Postdoctoral Career Development Award；2019年入選“珠江人才計劃”青年拔尖人才；主持國家自然科學(xué)基金項目3項。

報告人：香港理工大學(xué) 教授 姚鐘平

報告題目：氫氘交換質(zhì)譜揭示β-內(nèi)酰胺酶與抑制劑相互作用的動態(tài)構(gòu)象

復(fù)旦大學(xué)學(xué)士及碩士,香港科技大學(xué)博士,香港理工大學(xué)應(yīng)用生物及化學(xué)科技學(xué)系教授。長期從事質(zhì)譜、分析化學(xué)、化學(xué)生物學(xué)、組學(xué)的交叉學(xué)科研究，主要發(fā)展和應(yīng)用質(zhì)譜技術(shù)解決化學(xué)、生物、食品安全、信息科學(xué)等領(lǐng)域的基礎(chǔ)和應(yīng)用問題，在Nature Communications, PNAS, JACS等期刊發(fā)表論文100多篇?，F(xiàn)任香港研究資助局專家委員會委員、深圳市中藥藥學(xué)及分子藥理學(xué)重點實驗室副主任、中國化學(xué)會有機分析專業(yè)委員會委員、Frontiers in Chemistry副主編以及Analytica Chimica Acta, Rapid Communications in Mass Spectrometry,《中國質(zhì)譜學(xué)報》,《分析測試學(xué)報》等期刊編委。

會上,姚鐘平教授將作主題為《氫氘交換質(zhì)譜揭示β-內(nèi)酰胺酶與抑制劑相互作用的動態(tài)構(gòu)象》的報告。利用氫氘交換質(zhì)譜（HDX-MS）并結(jié)合原態(tài)離子遷移質(zhì)譜（Native IM-MS）以及分子動態(tài)(MD)模擬，發(fā)現(xiàn)不同亞型的A型β-內(nèi)酰胺酶在幾個主要的結(jié)構(gòu)域存在顯著的動態(tài)構(gòu)象差異。進一步研究了A型β-內(nèi)酰胺酶與抑制蛋白結(jié)合界面的動態(tài)結(jié)構(gòu)變化，結(jié)果揭示了H10區(qū)域是一個可調(diào)節(jié)β-內(nèi)酰胺酶抑制作用的別構(gòu)部位。

報告人：浙江大學(xué) 研究員 周默為

報告題目：非變性質(zhì)譜剖析異質(zhì)性蛋白復(fù)合體結(jié)構(gòu)和功能信息

浙江大學(xué)首位“求是實驗崗”研究員，分析化學(xué)專業(yè)，長期從事前沿生物質(zhì)譜技術(shù)和儀器的開發(fā)工作。2008年本科畢業(yè)于武漢大學(xué)，2013年博士畢業(yè)于美國俄亥俄州立大學(xué)，之后兩站博士后分別在美國FDA和西北太平洋國家實驗室PNNL。2018年成為PNNL的研究員開展獨立研究，培養(yǎng)多名博士后和學(xué)生。2023年加入浙江大學(xué)。截至目前共發(fā)表60余篇學(xué)術(shù)論文，代表作包括在Angewandte Chemie, Nature Communications, Analytical Chemistry等期刊的論文?，F(xiàn)任自上而下蛋白組協(xié)會（Consortium for Top Down Proteomics）的青年委員會主席，曾擔(dān)任美國質(zhì)譜協(xié)會（ASMS）的出版委員會委員、短課程講師、評審委員等學(xué)術(shù)任職，努力推動新分析測試技術(shù)的開發(fā)和跨學(xué)科領(lǐng)域的應(yīng)用研究。

本次會議中，周默為研究員將為介紹題為《非變性質(zhì)譜剖析異質(zhì)性蛋白復(fù)合體結(jié)構(gòu)和功能信息》的報告。精準(zhǔn)表征生物大分子的微觀結(jié)構(gòu)對各類生物工程、生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研究至關(guān)重要。由于大部分質(zhì)譜檢測到的分子量范圍有限，在分析之前生物大分子需要先被剪切為分子量更小的片段。但是剪切和碎片化的過程中會丟失一些關(guān)鍵的結(jié)構(gòu)信息。前沿質(zhì)譜技術(shù)提高了儀器的分子量上限，使非變性條件“自上而下”研究完整的生物大分子更加容易。我將以具體案例，闡述自上而下非變性質(zhì)譜技術(shù)在異質(zhì)性蛋白質(zhì)復(fù)合體結(jié)構(gòu)和功能解析中的貢獻(xiàn)，以及與其他方法的互補性。

報告人：北京大學(xué) 研究員 王冠博

報告題目：生物樣本中蛋白高級結(jié)構(gòu)的質(zhì)譜分析

北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心研究員。北京大學(xué)學(xué)士，美國馬薩諸塞大學(xué)博士，曾于荷蘭烏特勒支大學(xué)暨荷蘭蛋白組學(xué)中心從事博士后研究；曾任南京師范大學(xué)教授、博士生導(dǎo)師。主要從事免疫反應(yīng)相關(guān)蛋白質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)及相互作用研究，以生物質(zhì)譜為核心工具，結(jié)合新型分析設(shè)備研發(fā)，應(yīng)用于生物物理學(xué)、蛋白質(zhì)藥物分析等領(lǐng)域。長年與國際藥企合作研發(fā)新型藥物表征技術(shù)并應(yīng)用于新藥研發(fā)。獲國際國內(nèi)授權(quán)專利，出版《Mass Spectrometry in Biopharmaceutical Analysis》等專著、譯著、合著多部。任中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)會蛋白質(zhì)組學(xué)專業(yè)分會委員、國際學(xué)術(shù)組織Consortium for Top-Down Proteomics青委會委員。

本次會議中，王冠博研究員將圍繞生物樣本中蛋白高級結(jié)構(gòu)的質(zhì)譜分析主題分享報告。生物質(zhì)譜已成為蛋白質(zhì)多次結(jié)構(gòu)表征的重要工具。為將蛋白結(jié)構(gòu)質(zhì)譜技術(shù)的應(yīng)用拓展至生物樣本乃至臨床樣本中，我們針對背景基質(zhì)復(fù)雜、糖基化等修飾異質(zhì)性高、超大分子量顆粒結(jié)構(gòu)層次多樣等問題，以非變性質(zhì)譜等質(zhì)譜手段為核心工具開發(fā)了一系列組合策略，提供生物樣本乃至臨床樣本中的蛋白高級結(jié)構(gòu)和相互作用關(guān)系信息。

報告人：中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所 研究員 王方軍

報告題目：高能紫外激光解離-串聯(lián)質(zhì)譜儀器研發(fā)和應(yīng)用

2011年于中科院大連化物所獲博士學(xué)位，師從鄒漢法研究員。研究工作致力于生物大分子質(zhì)譜新儀器、新方法及其在生命健康領(lǐng)域的應(yīng)用研究，搭建了世界首臺50-150 nm可調(diào)波長極紫外激光超快解離-串聯(lián)質(zhì)譜；提出了位點光解離碎片產(chǎn)率和原位化學(xué)標(biāo)記效率定量表征蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)變化的兩種質(zhì)譜分析新原理，實現(xiàn)亞微克蛋白質(zhì)復(fù)合物序列和結(jié)構(gòu)變化單氨基酸位點分辨表征；發(fā)展了蛋白質(zhì)-納米材料界面相互作用精細(xì)結(jié)構(gòu)的質(zhì)譜分析新方法等。在Nat. Protoc.，J. Am. Chem. Soc.，Cell Chem. Biol.，Chem. Sci.，Anal. Chem.等期刊發(fā)表論文130余篇，他引5000余次。

本次會議中，王方軍研究員將分享題為《高能紫外激光解離-串聯(lián)質(zhì)譜儀器研發(fā)和應(yīng)用》的報告。高能/真空紫外激光解離是表征生物大分子序列和動態(tài)結(jié)構(gòu)的前沿結(jié)構(gòu)質(zhì)譜表征技術(shù)，但相關(guān)儀器和理論都亟待發(fā)展。報告人將介紹近年來自主研發(fā)的皮秒脈沖極紫外激光解離裝置和蛋白質(zhì)原位光化學(xué)標(biāo)記儀器的原理、主要參數(shù)、與商品化質(zhì)譜對比、及在蛋白質(zhì)瞬態(tài)結(jié)構(gòu)表征、蛋白-蛋白識別和相互作用機制分析等方面的應(yīng)用情況。

報告人：中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所 研究員 趙群

報告題目：活細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)原位構(gòu)象和相互作用規(guī)模化解析新方法研究

中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所研究員，博士生導(dǎo)師。本科畢業(yè)于西北大學(xué)化學(xué)基地班。同年進入大連化學(xué)物理研究所攻讀博士學(xué)位，師從張玉奎院士和張麗華研究員，2014年獲得理學(xué)博士學(xué)位。畢業(yè)后留所工作至今，主要從事蛋白質(zhì)組定性定量及相互作用分析新技術(shù)研究，共發(fā)表學(xué)術(shù)論文62篇，其中近五年以通訊/第一作者（含共同）在Nat. Commun., Angew. Chem. Int. Ed.，Anal. Chem.等SCI期刊發(fā)表論文23篇；已獲20項發(fā)明專利授權(quán)。作為課題負(fù)責(zé)人承擔(dān)國家重點研發(fā)計劃，作為項目負(fù)責(zé)人承擔(dān)國家自然科學(xué)基金面上基金等，2023年獲國家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金支持；2018年入選大連市科技之星，2020年入選中國科學(xué)院青年促進會會員，2023年獲中國化學(xué)會菁青化學(xué)新銳獎；兼任《色譜》青年編委、中國化工學(xué)會理事、中國蛋白質(zhì)組學(xué)會青年委員、中科院青促會沈陽分會委員等。

本次會議中，趙群研究員將圍繞題為《活細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)原位構(gòu)象和相互作用規(guī)模化解析新方法研究》的報告。作為生命活動的執(zhí)行者，蛋白質(zhì)通過相互作用形成復(fù)合體等形式行使其特定的生物學(xué)功能。不同于細(xì)胞外的離體環(huán)境，細(xì)胞內(nèi)的限域效應(yīng)、擁擠效應(yīng)和細(xì)胞器微環(huán)境等對于維持蛋白質(zhì)復(fù)合體的結(jié)構(gòu)和功能起著至關(guān)重要的作用。因此，實現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)相互作用的精準(zhǔn)解析對于深入研究其生物學(xué)功能，進而理解生命現(xiàn)象本質(zhì)具有重要意義。近年來，化學(xué)交聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)已逐漸成為蛋白質(zhì)復(fù)合物解析的重要手段。它是利用化學(xué)交聯(lián)劑將空間距離足夠接近的蛋白質(zhì)內(nèi)/間的氨基酸以共價鍵連接起來，再利用質(zhì)譜對交聯(lián)肽段進行鑒定，進而實現(xiàn)蛋白質(zhì)相互作用的組成、界面和位點的解析?，F(xiàn)有化學(xué)交聯(lián)技術(shù)主要用于解析體外表達(dá)純化的或細(xì)胞裂解液中的蛋白質(zhì)復(fù)合物，而在細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)復(fù)合物的原位構(gòu)像解析方面仍處于起步階段。 針對上述問題，我們團隊發(fā)展了一系列新型高生物兼容性的可透膜多功能化學(xué)交聯(lián)劑，實現(xiàn)了活細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)復(fù)合物構(gòu)像的原位交聯(lián)捕獲；建立了多種高選擇性的低豐度交聯(lián)肽段的富集方法和高可信度的交聯(lián)肽段鑒定方法，顯著提高了原位交聯(lián)信息的鑒定靈敏度、覆蓋度和準(zhǔn)確度；進而，通過靶向富集特定亞細(xì)胞器內(nèi)的交聯(lián)蛋白質(zhì)復(fù)合物，實現(xiàn)了亞細(xì)胞器空間分辨的蛋白質(zhì)相互作用精準(zhǔn)解析；在上述基礎(chǔ)上，利用基于化學(xué)交聯(lián)距離約束的分子動力學(xué)技術(shù)獲得了蛋白質(zhì)復(fù)合物的動態(tài)系綜構(gòu)像，實現(xiàn)了活細(xì)胞微環(huán)境下蛋白質(zhì)復(fù)合物組成、相互作用界面及作用位點的規(guī)?；珳?zhǔn)解析，為規(guī)?；亟沂镜鞍踪|(zhì)復(fù)合物功能狀態(tài)下的結(jié)構(gòu)調(diào)控機制提供了重要的技術(shù)支撐。

為了分享質(zhì)譜技術(shù)及應(yīng)用的最新進展，促進各相關(guān)單位的交流與合作， 瑞昌明盛與北美華人質(zhì)譜學(xué)會（CASMS）將于2023年12月12-15日聯(lián)合舉辦第十四屆質(zhì)譜網(wǎng)絡(luò)會議（iCMS2023）? 。以上僅是部分報告嘉賓的分享預(yù)告，更多精彩內(nèi)容請參加會議頁面：

https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/iCMS2023/

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